Relis: Bisfosfonatassosiert osteonekrose i kjeven

RELIS m (i)RELIS PRODUSENTUAVHEN616 LE6EMIDOELINFORMASJON Nord-Norge Øst Tlf. 77 64 58 90 Tlf. 23 01 64 11 Midt-Norge Vest Tlf. 73 55 01 60 Tlf. 55 97 53 60 Sør Tlf. 23 07 53 80 www.rl?ll!=.no Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et gratis tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig lege.middelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og besvarer spørsmål fra helsepersonel om legemiddelbruk. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere. Bisfosfonatassosiert osteonekrose i kjeven I løpet av de siste årene er det både nasjonalt og internasjonalt rapportert flere tilfeller av osteone.krose i kjeven i forbindelse med bisfosfonatbe.handling, først og fremst etter bruk av zoledro.nat og pamidronat. Denne sjeldne, men alvorlige reaksjonen har nylig vært omtalt både i Tids.skrift for Den norske lægeforening og Den nor.ske tannlegeforenings Tidende. Vi presenterer en oversikt over antall meldte tilfeller basert på tall fra det norske meldesystemet for bivirk.ninger og bivirkningsdatabasen til WHO. Epidemiologi I 2003 kom den første artikkelen som antydet en sammen.heng mellom bruk av bisfosfonater og osteonekrose i kjeven (1), og året etter mottok RELIS fem bivirkningsmeldinger om dette. Den nyeste oversiktsartikkelen på området refe.rerer til 368 publiserte tilfeller, og bisfosfonatassosiert kje.vebeinnekrose anses nå som et distinkt klinisk syndrom (2,3). De fleste pasientene med bisfosfonatassosiert kjeve.beinnekrose har fått bisfosfonat intravenøst i forbindelse med maligne sykdommer. Det finnes noen få rapporter et.ter langtidsbehandling mot osteoporose, primært på alen.dronat (1-6). Over halvparten av tilfellene er rapportert et.ter invasiv tannbehandling (tannekstraksjon, tannkirurgi), og flere av pasientene har hatt tegn på lokal infeksjon (2). Over 90 prosent av pasientene har brukt de høypotente bis.fosfonatene zoledronat og pamidronat. Risikoen for utvik.ling av osteonekrose i kjeven er størst ved bruk av zoledro.nat, og ser ut til å øke med økende dose og brukstid (2). Den kumulative risikoen for å utvikle osteonekrose ved bruk av zoledronat var i følge en studie en prosent innen det første behandlingsåret og 21 prosent etter tre år, mens den for pamidronat (alene eller i kombinasjon med zoledronat) var henholdsvis null prosent og fire prosent (2). Gjennomsnitt.lig behandlingstid før påvisning av osteonekrosen har vært om lag ni måneder for zoledronat, 14 måneder for pami.dronat og tre år for alendronat (4). Forebygging Mekanismen bak bisfosfonatassosiert kjevebeinnekrose er ikke endelig klarlagt, og det kan være en rekke medvir.kende faktorer. Tilstanden er vanskelig å behandle, og forebygging er derfor viktig. Foreslåtte tiltak for ulike risi.kogrupper er godt beskrevet av andre (2-4). Bivirkningsdata Den norske bivirkningsdatabasen inneholder nå 19 rappor.ter på bisfosfonatassosiert kjevebeinnekrose (tabell 1). Zole.dronat var involvert i 13 tilfeller, kombinasjonen av zole.dronat og pamidronat i fire tilfeller og pamidronat alene UTPOSTEN NR.4 • 2006 RE LIS m Antall måneder fra Legemiddel Handelsnavn Antall rapporter ' behandlingsstart til påvist osteonekrose (SD) Zoledronat Zometa® 17 21 ( 8,8)' Pamidronat Aredia® 5 3' Alendronat Fosamax® 1 Dette er absolutte tall, og sier ikke noe om frekvensen av bivirkningene i forhold til bruken av legemidlet. ' 10 av 17 rapporter hadde opplysninger om brukstid. ' Basert på en rapport. De resterende fire hadde ikke opplysninger om brukstid. TABELL I: Statistikkfra den Norske bivirkningsdatabasen: Antall rapporter på osteonekrose i kjeven ved bruk av bisfosfonater (7) i ett tilfelle. Det er rapportert ett tilfelle etter bruk av alen. dronat. Tallmaterialet i den norske bivirkningsdatabasen er lite og bør tolkes med varsomhet. For dem som har fått osteone.krose i forbindelse med bruk av zoledronat, har gjennom.snittlig behandlingstid vært 21 måneder. I minst 14 av 19 (74 prosent) tilfeller var indikasjonen for behandling med bis.fosfonater relatert til maligne lidelser. Det er om lag tusen rapporter på bisfosfonatassosiert kjeve.beinnekrose i WHOs bivirkningsdatabase (tabell 2). De pa.renterale preparatene dominerer også i dette materialet. Denne databasen gir ikke grunnlag for å estimere gjennomsnittlig behandlingstid til påvist osteonekrose. WHO understreker at data uttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrap.porteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammen.heng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen. Oppfordring RELIS oppfordrer leger og tannleger til å rapportere alle tilfeller av bisfosfonatassosiert kjevebeinnekrose. Mens be.handling av maligne tilstander med parenterale bisfosfona.ter er forbeholdt en relativt liten pasientgruppe, er osteopo.rosebehandling med orale bisfosfonater utbredt. Vi ønsker derfor spesielt å kartlegge eventuelle tilfeller av osteone.krose hos sistnevnte gruppe. TABELL 2: Statistikkfra WHO-databasen: rapporter på osteonekrose i kjeven ved bruk av bisfosfonater (8) Legemiddel Antall rapporter' Zoledronat 704 Pamidronat 292 Alendronat 61 Andre bisfosfonater 21 1 Dette er absolutte tall, og sier ikke noe om frekvensen av bivirkningene i forhold til bruken av legemidlet. Referanser I. Marx RE. Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: A growing epidemic. J Oral Maxillofac Surg 2003; 61(9): 1115-7. 2. Woo SB, Hellstein JW, Kalmar JR. Systematic review: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws. Ann Intern Med 2006; 144(10): 753-61. 3. Løkken P, Skoglund LA. Legemiddelbivirkninger i munn.hulen. Tidsskr Nor Lægeforen 2006; 126(10): 1345-8 4. Marx RE, Sawatari Y, Fortin Met al. Bisphosphonate.induced exposed bone (osteonecrosis/osteopetrosis) of the jaws: risk factors, recognition, prevention, and treatment. J Oral Maxillofac Surg 2005; 63: 1567-75. 5. Hågensli N, Skjelbred P. Uforklarlig osteonekrose i kjeven ved bruk av zoledonsyre (Zometa®). Nor Tannlegeforen Tid 2005; 115( I 5): 920-1. 6. Herlofson BB, Bruland ØS. Kjeveosteonekrose assosiert med bisfosfonater og ekstraksjon av tenner. Nor Tannlegeforen Tid 2005; 115(15): 922. 7.Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, 23.05.2006. 8. Verdens Helseorganiasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 23.05.2006. Løvetannprisen 2006 Norsk selskap for allmennmedisin skal under Primærmedi.Det er DU som må gjøre styret kjent med potensielle kandi.sinsk uke 2006 dele ut Løvetannprisen. Prisen består av et dater. Nøl ikke -gi en begrunnet anmeldelse av en kollega litografi av Barbara Vagler og 5000 kroner. Den skal deles i dag! ut til en allmennpraktiker som har gjort en innsats for faget vårt. Innsatsen kan være på sentralt eller lokalt plan, i det Fristen for å sende inn forslag på de gode kandidater er stille eller i media, faglig eller organisatorisk, praktisk eller 1. oktober og dette sendes til NSAM, cio Tove Rutle, teoretisk. Sjøbergvegen 32, 2050 Jessheim, e-post: rmtove@online.no UTPOSTEN NR.4 • 2006